Aplicaciones Clinica Enfermedades cardiovasculares Zumo de Granada Existe una relación inversa entre el consumo de alimentos ricos en polifenoles y las enfermedades cardiovasculares. Este efecto es atribuido a la capacidad de los polifenoles de inhibir la oxidación del colesterol LDL y la aterosclerosis. Los polifenoles del zumo de granada protegen contra la oxidación del colesterol LDL a través de dos mecanismos: 1- interacción directa sobre la lipoproteína y 2- mecanismo indirecto, por la acumulación de polifenoles en los macrófagos de las arterias. Estos efectos antioxidantes y antiaterogénicos del zumo de granada han sido demostrados in vitro e in vivo en ratones con aterosclerosis por deficiencia de apolipoproteína E y en humanos 62. El tratamiento de ratones ateroscleroticos con el producto obtenido de toda la granada tras extraer el zumo produce la disminución del tamaño de las lesiones de aterosclerosis hasta el 57%, mientras que la peroxidación de los lípidos se reduce hasta el 42% 63.
El consumo durante un año de zumo de granada por pacientes con estenosis de arteria carótida mostró la reducción de hasta el 30% en el tamaño de las lesiones ateroscleróticas, mientras que en el grupo que no tomó zumo de granada se observó el incremento de las lesiones arteriales en un 9%. En los casos que continuaron tomando zumo de granada durante 3 años no se observaron reducciones adicionales en el tamaño de las placas de ateroma64. Aviram et al 65 compararon los efectos producidos por placebo o por 6 preparados obtenidos de diversas partes de la granada sobre las lesiones arteriales de ratones con aterosclerosis por deficiencia de apolipoproteína E. Tras 3 meses de tratamiento, el preparado obtenido del extracto de las flores producía hasta el 70% de reducción de las lesiones arterioscleróticas. Davidson et al66 realizaron un ensayo clínico doble ciego en el que trataron pacientes de ambos sexos que presentaban riesgo moderado de enfermedad coronaria y engrosamiento de la capas íntima y media de la carótida. Durante un período de 18 meses trataron 146 casos con zumo de granada y 143 casos con una bebida de control. Se valoró la progresión de las placas de ateroma observando que, aunque globalmente no existían diferencias entre ambos grupos de pacientes, los que presentaban los niveles basales mas elevados de triglicéridos, colesterol HDL y apolipoproteína y recibieron zumo de granada mostraban enlentecimiento de la progresión de las lesiones carotídeas frente a los tratados con la bebida control. Sumner et al 67 estudiaron los efectos del zumo de granada sobre la perfusión cardíaca en pacientes con enfermedad coronaria isquémica y observaron que tras 3 meses de tratamiento la isquemía producida por el estrés se había incrementado en el grupo control mientras que se había reducido en el grupo tratado con zumo de granada. Además, los episodios de angor pectoris se habían reducido 50% en los que recibían zumo de granada, mientras que en el grupo que recibía placebo se habían incrementado 38%. En pacientes con hipertensión arterial (HTA), la administración de zumo de granada produjo la disminución significativa de las cifras de tensión arterial y la reducción en un 36% de la actividad de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) 64,68. La administración crónica de zumo de granada redujo la tensión arterial media de ratas diabéticas y la respuesta vascular a varias catecolaminas probablemente reduciendo la actividad de la ECA 69.
La diabetes se asocia a un elevado estrés oxidativo y al desarrollo de aterosclerosis, por lo que los antioxidantes potencialmente serían de utilidad en el tratamiento de los pacientes con esa enfermedad. En varios estudios realizados en ratones a los que se les había inducido diabetes, se analizaron los efectos producidos por la utilización de varios componentes de la granada como las flores, el aceite obtenido con las semillas, la piel o el zumo 55-58. Xu et al trataron ratas diabéticas con extracto de flores de granada y observaron reducción de la grasa hepática, producida al menos en parte por la activación de la expresión en el hígado de los genes responsables de la oxidación de los ácidos grasos 55. McFarlin et al estudiaron los efectos del aceite de semillas de granada en ratones alimentados con una dieta hipergrasa (60%) observando una menor acumulación de grasa corporal y una mejoría en la sensibilidad a la insulina lo que reduciría el riesgo a desarrollar diabetes tipo 256. Bagri et al trataron durante 21 días con extracto acuoso obtenido de flores de granada a ratones a los que se les había inducido diabetes, demostrando que se producía reducción significativa de los niveles de glucosa plasmática, colesterol total, triglicéridos, LDL y VLDL colesterol y elevación de las enzimas antioxidantes glutatión peroxidada, glutatión reductasa, glutatión transferasa, superóxido dismutasa y catalasa 57. Parmar y Kar, trataron con extracto de piel de granada a ratones a los que se les había inducido diabetes y observaron que se normalizaban los niveles de glucosa y de la peroxidación de los lípidos en los tejidos hepáticos, cardíaco y renal 58.
Se han realizado varios estudios en humanos diabéticos confirmándose los resultados obtenidos en los modelos animales de diabetes. Esmaillzadeh et al estudiaron 22 pacientes diabéticos que presentaban además hiperlipidemias y que fueron tratados con 40 gramos por día de zumo de granada concentrado durante 8 semanas encontrando reducción significativa del colesterol total y colesterol LDL aunque no se observaron variaciones en el colesterol HDL ni en los triglicéridos 59. Rock et al trataron a 30 pacientes con diabetes tipo 2 con 50 ml de zumo de granada o con 5 ml de extracto de granada por día durante 4 semanas observando 35% de reducción en el estrés oxidativo60. Fenercioglu et al trataron durante 3 meses a 114 diabéticos de ambos sexos no fumadores y sin complicaciones con placebo (58 casos) o con un suplemento rico en polifenoles antioxidantes (56 casos) conteniendo extracto de granada, extracto de te verde y ácido ascórbico61. Los pacientes tratados con el suplemento antioxidante mostraron una disminución en las cifras de colesterol LDL y un incremento del colesterol HDL que fueron estadísticamente significativas cuando se comparaban con el grupo control. Además se observó disminución del estrés oxidativo y de la peroxidación de los lípidos. Los resultados de estos estudios sugieren que el zumo de granada podría ser beneficioso en la prevención de las complicaciones cardiovasculares de los pacientes diabéticos.
Zumo de granada un zumo de fruta saludable para el corazón
El zumo de granada es un zumo rico en polifenoles, con alta capacidad antioxidante. En estudios limitados en humanos y ratones, el zumo de granada se ha demostrado que ejerce importantes efectos antiaterogénico, antioxidante, antihipertensivos y anti-inflamatorios. El zumo de granada reduce significativamente las áreas aterosclerótica lesión en ratones inmunodeficientes y el grosor íntima media en pacientes cardíacos. También disminuyó la peroxidación de lípidos en pacientes con diabetes tipo 2, y la presión arterial sistólica y la angiotensina sérica actividad de la enzima convertidora en pacientes hipertensos. Por lo tanto, los posibles beneficios cardioprotectores del zumo de la granada se merecen más investigación clínica y pruebas hasta la fecha se sugiere que puede ser prudente incluir el zumo de granada en una dieta saludable para el corazón.
Publicación realizada en Nutrition Reviews por el Departamento de Ciencias de la Nutrición, 301 Ciencias del Ambiente Humano de la Universidad Estatal de Oklahoma en Stillwater, Oklahoma, EE.UU.
Extracto de granada actividad anti-tumoral y antiogenica
Punica granatum L. Fruta, es una planta muy utilizada en Brasil, fue probada sus actividades in-vivo y in-vitro antitumoral y antiangiogénica. En este trabajo, el vitrocytotoxicity en se evaluó con el K-562 y la línea celular Ehrlich células tumorales, mediante la prueba de tetrazolio MTT la reducción y la prueba de exclusión del azul tripano. El estudio en vivo investigó el aumento del tiempo de supervivencia de los ratones portadores del tumor de Ehrlich después del tratamiento con diferentes dosis de extracto de granada Punica granatum durante diez días consecutivos. Además, también tuvimos acceso a la inhibición del tumor potencial y actividad antiangiogénica de esta planta. los resultados in-vitro han demostrado una disminución de K-562 y Tumor Ehrlich viabilidad de las células, con ambos métodos empleados. la invetigación in-vivo mostró una actividad antitumoral significativa contra Ehrlich el crecimiento del tumor, aumentando el tiempo de supervivencia. De forma paralela, se detectó una inhibición significativa del crecimiento tumoral, junto con una disminución del patrón vascular de la pared abdominal. Así, los datos presentados en este documento muestra claramente que el extracto de granada Punica granatum L. tiene actividad antitumoral y antiangiogenica.
investigación realizada por:
Laboratório de Farmacologia e Toxicologia Celular, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Goiás, Praça Universitária, 1166-Setor Universitário, 74605-220 Goiânia-GO, Brasil Laboratório de Pesquisa em Produtos Naturais, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Goiás, Praça Universitária, 1166-Setor Universitário, 74605-220 Goiânia-GO, Brasil
Efecto extracto de granada Punica granatum en el sistema inmune y resistencia a enfermedades en el pez lenguado contra el virus de la limfocistosis (LDV)
En esta investigación la administración de extracto de granada a los peces durante 8 semanas redujo significativamente el porcentaje de mortalidad con el consiguiente aumento de RPS. Los resultados sugieren que la administración intraperitoneal de extractos de granada mejoro claramente la respuesta inmune innata y resistencia a enfermedades después de 8 semanas en los peces contra la infección natural por limfocistosis LDV.
Estudio realizado por:
Laboratorio Acuático Enfermedades Organismo de Control, Departamento de Ciencias Acuáticas Biomédica de la Facultad de Ciencias del Mar y Biomédicas Instituto de Investigaciones Marinas y Ambientales, Universidad Nacional de Jeju, Jeju 690-756, Corea del Sur
Departamento de Ciencia Animal, Universidad Bharathidasan, Tiruchirapalli-620 024, Tamil Nadu, India
Un acuerdo firmado entre Kabul y Lahore permitirá el acceso a través de Pakistán a los lucrativos mercados de la India
La producción de opio es lo que más cultiva los agricultores pero el nuevo acuerdo comercial les ofrece la oportunidad de ganar buen dinero con los cultivos alternativos de la fruta granada.
Afganistán y Pakistán firmaron un acuerdo comercial histórico que los expertos en desarrollo dicen que podría revitalizar la débil economía rural de Afganistán e incluso reforzar las posibilidades de la paz regional.
El acuerdo por primera vez permitir que los agricultores afganos transportar la fruta de la granada a través de territorio pakistaní a la frontera con la India y su gran mercado de consumo.
Extracto piel de granada potente antioxidante Antibacteriana, antiinflamatoria y antiinflamatoria
Un estudio publicado recientemente para determina las propiedades in vitro Antibacterianas, antiinflamatorias y antialérgicas del extracto piel de granada. La actividad antibacteriana se determinó mediante el método de disco y los métodos de microdilución en caldo. El extracto piel de granada exhibió un potente efecto bacteriostático contra Propionibacterium acnes, una bacteria anaeróbica, Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis. La actividad antiinflamatoria del extracto de piel de granada exhibió un potente efecto inhibidor de oxido nitrido. Evaluación de la actividad antialérgica mostraron que extracto depiel de granada inhibió la liberación de β-hexosaminidasa a partir de antígenos estimulada rata leucemia. Estos resultados de este estudio apoyan el uso potencial de extracto piel de granada como nutracéuticos para actividad antibacterianas, antiinflamatorias y antialérgicas.
Estudio realizado por: Department of Pharmacognosy and Pharmaceutical Botany, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Prince of Songkla University, Hat-Yai, Songkhla 90112, Thailand
Phytomedicine and Pharmaceutical Biotechnology Research Center, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Prince of Songkla University, Hat-Yai, Songkhla 90112, Thailand
Extracto de granada efecto Antihistamínico beneficioso en el tratamiento del Asma
Investigación realizada por Departamento de Farmacognosia College, Pravara Rural de Farmacia, Loni, MS, India Departamento ofPharmacognosy, NDMVP Facultad de Farmacia, Nashik, MS, India Laboratorio de Investigación de Farmacognosia y Fitoquímica, Departamento de Tecnología Farmacéutica de la Universidad Jadavpur, Kolkata, India
La fruta granada Punica granatum se utiliza de forma tradicional en el tratamiento del asma, El presente trabajo se realizó para probar científicamente que el uso de modelos adecuados en animales. Si estos principios antihistamínicos son útiles en el tratamiento del asma, de ahí, en la actividad antihistamínica presente trabajo de varios extractos de granada yemas Punica granatum. Los resultados mostraron que los extracto de granada tienen una actividad antiestaminica significativa. Por lo tanto se puede concluir que los taninos de granada Punica Granatum tiene actividad antihistamínica significativa y pueden tener un rol potencial en el tratamiento del asma.
Aplicaciones clinicas zumo de granada andrología Los pacientes con disfunción eréctil de causa vascular presentan acumulación de productos oxidativos en los cuerpos cavernosos por lo que el estrés oxidativo puede ser de gran importancia en la etiología de la disfunción eréctil arteriogénica. Los antioxidantes pueden ser útiles en la prevención de la disfunción eréctil y de la fibrosis de los cuerpos cavernosos. Azadzoi et al 52 examinaron la actividad antioxidante de varias bebidas antioxidantes como el zumo de granada, arándanos, naranja, te verde y vino tinto. El zumo de granada mostró la mayor capacidad para retirar radicales libres, reducir la oxidación de la lipoproteína de baja densidad y para inhibir el estrés oxidativo en los macrófagos. Además, en un modelo de disfunción eréctil en conejos, los autores observaron que la utilización de zumo de granada durante un tiempo prolongado incrementaba el flujo sanguíneo en el cuerpo cavernoso, mejoraba la respuesta eréctil y la relajación del músculo liso en los animales con disfunción eréctil y en el grupo control. No se observaron efectos significativos en la expresión de la sintetasa de óxido nítrico. En el grupo de animales con disfunción eréctil el consumo prolongado de zumo de granada prevenía la fibrosis del cuerpo cavernoso 52. Foster el al 53 realizaron un estudio piloto con 53 varones que presentaban disfunción eréctil leve o moderada y que consumieron zumo de granada o placebo durante dos períodos de 4 semanas separados por un período de dos semanas sin tratamiento. La valoración se realizó con un cuestionario de actividad sexual (IIEF) y uno de valoración global (GAQ). De los 42 pacientes que mostraron mejoría, 25 habían consumido zumo de granada. Los síntomas analizados con el cuestionario IIEF mejoraron mas en el grupo del zumo de granada, aunque las diferencias no alcanzaron significación estadística (p=0,058) probablemente por el reducido tamaño de la muestra 53.
Turk et al 54 analizaron los efectos del zumo de granada sobre diferentes parámetros del semen en 28 ratas macho sanas que se dividieron en cuatro grupos de 7 animales. Cada grupo se trató diariamente durante 7 semanas con diferentes concentraciones de zumo de granada o agua como grupo control. Al final del estudio se sacrificaron todos los animales, se pesaron los órganos sexuales y se estudió la calidad del semen, la densidad de células espermatogénicas, la actividad de las enzimas antioxidantes y los niveles de testosterona. Los animales que habían recibido zumo de granada mostraron incremento de: a- la concentración de espermatozoides en el epidídimo, b- la movilidad de los espermatozoides, c- la densidad de las células espermatogénicas, d- diámetro de las túbulos seminíferos, e- grosor de las capas de células germinales. Además se observó un incremento de la actividad de las enzimas antioxidantes (glutatión peroxidada y catalasas) 54.
Pantuck et 50 al realizaron un ensayo clínico en fase II en 46 varones con cáncer de próstata que habían sido tratados con cirugía, radioterapia o crioterapia y en los que posteriormente se había elevado el PSA. Los criterios de inclusión fueron Gleason ≤ 7 y PSA >0,2 y < 5 ng/mL. El tratamiento consistió en 240 mL de zumo de granada por día hasta la progresión de la enfermedad. Ningún paciente tenía metástasis ni había recibido tratamiento hormonal. El seguimiento se realizó cada 3 meses con determinación de PSA. El objetivo final del estudio fue la variación en las cifras de PSA como por ejemplo en tiempo de duplicación. Paralelamente se realizó un estudio de proliferación celular in vitro en el que se ponía en contacto el suero de los pacientes con un cultivo de células de cáncer de próstata hormono sensibles (LNCaP). Dieciseis de los 46 pacientes (35%) mostraron una reducción en las cifras de PSA. En 4 casos el PSA descendió más del 50%. El tiempo de duplicación del PSA (PSADT) se incrementó significativamente, desde una media de 15 meses al comienzo del estudio hasta los 54 meses (p<0,001). En el estudio in vitro, a los 9 meses de comenzado el estudio se observó una reducción en la proliferación de las células de cáncer de próstata del 12% y un incremento de la apoptosis del 17%. En el Congreso anual de 2008 de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) se presentaron los resultados de los pacientes que continuaron el tratamiento con zumo de granada, observándose que el PSADT se incrementaba a 68 meses 51. Estos resultados sugieren que el zumo de granada es efectivo para retrasar la evolución del cáncer de próstata en pacientes en los que ha fracasado al tratamiento inicial. Actualmente se está realizando un estudio clínico multicéntrico, fase III para valorar los beneficios del zumo de granada frente a placebo en pacientes con cáncer de próstata. En el momento actual no existen resultados sobre los efectos del zumo de granada en pacientes con otros tumores.
Aproximadamente el 15% de todos los tumores se relacionan con la presencia de inflamación crónica. Estudios epidemiológicos han demostrado que los varones con antecedentes de prostatitis y de enfermedades de transmisión sexual tienen mayor riesgo de presentar cáncer de próstata 46. La ciclooxigenasa (COX) es una enzima que participa en la conversión del ácido araquidónico a prostraglandina que es un importante mediador de inflamación. Existen dos isoformas de la enzima, COX-1 es expresada en la mayoría de los tejidos y es responsable del mantenimiento de funciones fisiológicas normales, mientras que COX-2 se relaciona con inflamación cutánea, proliferación celular y la promoción de tumores47. Además COX-2 produce resistencia a la apoptosis y promueve la angiogénesis y las metástasis. La inhibición de COX-2 es importante es importante no solo para mejorar la inflamación sino también para la prevención del cáncer. El aceite de semillas de granada ha mostrado que inhibe in vitro la COX-2 un 37% y la lipooxigenasa que cataliza la conversión de ácido araquidónico en leucotrienos un 75% 48. Adam et al estudiaron los efectos de la granada sobre las proteínas inflamatorias en células de cáncer de colon HT-29, observando que la expresión de la proteína de COX-2 se inhibía en 79% con el extracto de granada, 55% con el extracto total de taninos de la granada y 48% con el punicalagino 49. Estos resultados sugieren que el zumo de granada podría ser un agente antiinflamatorio potencial gracias a su capacidad inhibitoria de COX-2.
Efecto sobre la invasión tumoral zumo de granada Para que los tumores infiltren los tejidos vecinos se requiere que las células tumorales secreten enzimas proteolíticas como las metaloproteinasas, para la digestión de la matriz extracelular. El extracto de granada ha demostrado su efectividad para inhibir la expresión de metaloproteinasas a través de la inhibición de NF-κB en condorcitos humanos44. En otro estudio, varios componentes de la granada (ácido elágico, ácido cafeico, luteolina y ácido punícico) fueron estudiados in vitro como inhibidores potenciales de la invasión de células de cáncer de próstata humano hormono- resistente (PC-3) a través de una membrana artificial 45. Aunque todas las sustancias por separado inhibieron significativamente la invasión, cuando se utilizaban de forma conjunta, se observaba un efecto supra-aditivo. Resultados similares, observaron Albrecht et al con el mismo tipo celular de cáncer de próstata 22. Khan et al en un modelo in vitro de cáncer de mama observaron disminución de la invasión celular de forma dosis dependiente (hasta 46%) cuando se utilizaba extracto de granada 35.
Efectos sobre la angiogénesis Zumo de granada La hipoxia es el mecanismo más importante para la progresión de más del 70% de los tumores a través de la activación de la angiogénesis que es esencial para que un tumor crezca más de 200 micras 39. Sin embargo, a diferencia de lo que sucede con la vascularización del tejido normal, los microvasos tumorales formados a través de la angiogénesis están muy desorganizados por lo que se produce más hipoxia con la subsequente activación de factores de transcripción asociados con la hipoxia celular como por ejemplo el factor inducible por hipoxia 1-α y 1-β (HIF-1α y HIF-1β) que a su vez activan la expresión de diferentes genes relacionados con la angiogénesis que conducen a mayor progresión y agresividad 40.
La angiogénesis inducida por el tumor es regulada por factores producidos por los macrófagos, neutrófilos y por las propias células tumorales como el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF). En el cáncer de próstata por ejemplo, se ha demostrado que los andrógenos, que juegan un factor muy importante en la etiología y progresión del tumor, activan la expresión de HIF-1α y VEGF41. Toi et al analizaron el potencial antiangiogénesis del aceite de semilas o el zumo fermentado de granada en células de cáncer de mama estrógeno sensible (MFC-7) o estrógeno resistente (MDA-MB-231) observando una disminución significativa del mismo42. Sartippour et al estudiaron in vitro el efecto del extracto obtenido de la piel de la granada estandarizado a 37% de elagitaninos y 3,5% de ácido elágico libre sobre células de cáncer de próstata hormono-sensible (LNCaP) y células endoteliales de vena umbilical humana 43. El extracto de granada inhibió la proliferación de las células endoteliales tanto en condiciones normoxicas como hipóxicas e inhibió la proliferación de las células LNCaP en condiciones hipóxicas. También se observó que en condiciones de hipoxia se reducía la concentración de la proteína HIF-1α y de VEGF en ambos grupos celulares. En un experimento in vivo se implantaron células de cáncer de próstata humano (LAPC4) en ratones con inmunodeficiencia severa combinada (SCID) y recibieron por boca 5 días a la semana durante 4 semanas extracto de granada o un líquido que actúo como control. La dosis de extracto de granada que recibían los animales correspondía al consumo humano de 320 ml. de zumo de granada. Se observó que a las 4 semanas el volumen tumoral fue significativamente inferior (199±37 mm3 comparado con 1179±106 mm3) en los animales que recibieron el extracto de granada. Además, la concentración del VEGF fue significativamente superior en los animales que recibieron el líquido control mientras que la tinción de HIF-1α y la densidad de vasos sanguíneos estaban significativamente disminuidas en los animales que recibieron el extracto de granada43. Khan et al observaron que la densidad de microvasos se reducía en 78% en ratones con cáncer de pulmón primario que recibían extracto de granada, al igual que la expresión de VEGF que también se encontraba reducida 32.
Zumo de Granada Cáncer de pulmón. El tratamiento con extracto de granada produce disminución de la viabilidad de células de cáncer de pulmón (A549) mientras que solo afecta de forma mínima a las células de epitelio bronquial normal (NHBE)31. En otro estudio, Khan et al32 mostraron que el extracto de granada reducía de modo significativo el número de tumores que se desarrollaban en ratones expuestos a dos carcinógenos diferentes benzo(a)pireno [B(a)P] y N-nitroso-tris-cloroetilurea (NTCU). A los 84 días de la exposición al carcinógeno B(a)P, los animales que recibían extracto de granada mostraron una reducción de 54% en el número de tumores, mientras que a los 140 días, la reducción fue del 62%. A los 240 días de exposición al carcinógeno NTCU los animales que recibieron extracto de granada mostraron una reducción en el número de tumores de 66% 32.
Informe realizado por Doctor Gilberto E. Chéchile Toniolo Instituto de Enfermedades Prostáticas. Instituto Universitario Dexeus. Instituto Médico Tecnológico. Clínica Nostra Senyora del Remei
Cáncer de colon. El aceite de semillas de granada, compuesto por más de 70% de ácido linolénico conjugado, mostró supresión de la carcinogénesis colónica29. Todos los copmponentes de la granada han mostrado que inducen apoptosis en las células de cáncer de colon (HT-29) 30
Zumo de Granada Cáncer de mama. Resultados similares han sido demostrados en estudios in Vitro y en modelos animales con células de cáncer de mama. Metha et al 26 observaron que el aceite obtenido de las semillas de la granada poseía propiedades antitumorales en células de cáncer de mama. Jeune et al 27 estudiaron células de cáncer de mama MCF-7 y encontraron que el extracto obtenido con toda la granada presentaba un efecto citotóxico producido por inducción de la apoptosis y que el efecto era dosis dependiente. El efecto era superior con el extracto que si se utilizaban por separado los distintos constituyentes de la granada. Kim et al 28 demostraron in vitro que tanto el aceite obtenido de las semillas de la granada como el jugo natural y el fermentado inhibían la síntesis de estrógenos y la actividad de la aromatasa entre 60 y 80%.El efecto fue máximo en las células estrógeno dependientes MFC-7, algo menor en las células estrógeno independientes MDA-AM-231 y muy baja en las células de epitelio mamario normal MCF-10. Además, en un modelo murino de cáncer de mama, el jugo fermentado de la granada inhibió un 47% la formación de tumores inducidos por el carcinógeno DMBA 28. Estas observaciones apoyan la aplicación terapeútica de la granada en el cáncer de mama humano.
Zumo de Granada Cáncer de próstata. Varios estudios han mostrado que diferentes partes de la granada (fruta, pieles, cáscara, semillas, etc) al natural o fermentadas ejercen efectos antiproliferativos. Albrecht et al 22 mostraron que varios extractos obtenidos de la granada inhibían in Vitro la proliferación de varias líneas celulares de cáncer de próstata tanto hormono sensible (LNCaP) como hormono resistentes (PC-3 y DU 145). Por el contrario, no se afectan las células prostáticas normales. Malik et al 23 evaluaron el efecto antiproliferativo y proapoptosis del extracto de granada en células muy agresivas de cáncer de próstata hormono-resistentes (PC-3) y observaron inhibición dosis dependiente del crecimiento celular e inducción de apoptosis. Este efecto se conseguía por descenso en la expresión de la proteína del gen anti-apoptosis Bcl-2 y aumento de la expresión de la proteína del gen pro-apoptosis Bax. En un experimento in vivo en el que implantaban en ratones atímicos, células de cáncer de próstata sensibles a hormonas, observaron que en los animales a los cuales se les administraba extracto de granada como único líquido para beber se retrasaba el crecimiento de los tumores comparados con los animales que solo bebían agua. Además los animales que recibían extracto de granada, mostraban una reducción significativa (hasta 85%) en la producción de PSA 23. Seeram et al 24 observaron similares resultados del zumo de granada en cuanto a la inhibición del crecimiento in vitro e in vivo de células de cáncer de próstata. También observaron que las urolitinas (metabolitos del ácido elágico) se localizaban en la próstata y que inhibían el crecimiento tanto de las células hormono-sensibles como de las hormono-resistentes. Recientemente, Koyama et al han demostrado en células de cáncer de próstata que el zumo de granada induce apoptosis a través de inhibición del IGF 25. Estos resultados sugieren que el consumo de granada puede retardar el crecimiento del cáncer de próstata lo que podría prolongar la vida de los pacientes y mejorar la calidad de la misma.
Farmacocinética del zumo de granada En el organismo los elagitaninos son rápidamente hidrolizados convirtiéndose en ácido elágico que a las 5 horas ha sido completamente retirado de la circulación 4. Una vez absorbido, el ácido elágico es metabolizado por enzimas como la glucuronosil transferasa y sulfotransferasa lo que incrementa la excreción y detoxificación al incrementar su solubilidad en agua. La microflora intestinal transforma el ácido elágico en dos principales metabolitos, urolitina A y B que pueden persistir en la orina hasta 3-4 días después de la ingestión del zumo de granada, lo que puede explicar los efectos beneficiosos de su administración crónica 5,6. Gonzalez-Sarrias et al demostraron la presencia de urolitina A y trazas de urolitina B en la próstata de varones que previamente habían recibido zumo de granada o nueces durante 3 días antes de la cirugía 7.
Investigaciones recientes sugieren que los radicales libres dependientes del oxígeno son el escalón inicial en los mecanismos fisiopatológicos de las enfermedades crónicas y en los mecanismos del envejecimiento 8.
El aumento del oxido nítrico (NO) y de la sintetasa de óxido nítrico (NOS) asociado a un exceso en la producción de O2.- produce la formación de elevados niveles de peroxinitrito (ONOO-)9. Este compuesto produce efectos tóxicos directos como peroxidación de los lípidos, oxidación de las proteínas y daños en el ADN y además la inducción de varios factores de transcripción, incluyendo el factor nuclear kappa B (NF-ĸB) y el activador de proteína-1 (AP-1), que conducen a la inflamación crónica inducida por citoquinas. Como resultado de este último mecanismo, el estrés nitro-oxidativo se transforma en un proceso inflamatorio ya que estas citoquinas extienden el mensaje inflamatorio a través de la circulación por lo que se continúa produciendo daño en las células (por ejemplo disfunción de las células endoteliales)10. La exposición del ADN al ONOO- o al NO más O2.- genera roturas en sus cadenas11. Por otro lado, el ONOO- inactiva varias enzimas que son muy importantes en la reparación del ADN dañado. Por todos estos efectos, ONOO- induce apoptosis si la oxidación es moderada o necrosis celular si el estrés oxidativo es severo12. La actividad antioxidante del zumo de granada es tres veces superior a la del vino tinto y del te verde13. Se ha demostrado que el consumo de 250 ml. de zumo de granada durante 4 semanas por ancianos sanos retira radicales libres del organismo e incrementa significativamente la capacidad antioxidante plasmática frente a los que consumían zumo de manzana14. Rosenblat y Aviram demostraron que el zumo de granada contiene mayor concentración total de polifenoles (5 mmol/L) y mayor actividad antioxidante que otros zumos de fruta (kiwi, manzana, uva, naranja, piña, pera, melocotón) que contienen entre 1,3 y 4 mmol/L de polifenoles totales15. Estas propiedades pueden ser potencialmente utilizadas como complemento en los tratamientos tendientes a retrasar el envejecimiento de los individuos de ambos sexos (antiaging).
La oxidación del colesterol LDL se considera un marcador inicial de aterogénesis. Los antioxidantes naturales pueden inhibir esa oxidación a través de varios mecanismos: a- retirada de radicales libres o quelación de iones metales; b- protección de las células en la pared arterial contra el daño oxidativo; c- preservación de determinadas enzimas séricas (paraoxanasas) que hidrolizan peróxidos lipídicos específicos15. Los flavanoides presentes en el zumo de granada son poderosos antioxidantes contra la oxidación del colesterol LDL16. El consumo diario de 240 ml de zumo de granada durante un año incrementa significativamente la actividad de paraoxanasa I (PON1) y reduce un 60% la oxidación del colesterol LDL y HDL. La mayoría de estos efectos se consiguen durante el primer mes del consumo del zumo de granada17. El suplemento con zumo de granada de ratones hipercolesterolémicos bajo estrés oxidativo reduce un 20% el tamaño de las lesiones arterisocleróticas. Otro grupo de ratones a los cuales se les desarrolló la enfermedad arteriosclerótica durante 6 meses, al ser tratados durante 24 semanas con zumo de granada se observó que se detenía la progresión de la enfermedad17. El flujo sanguíneo turbulento produce daño del endotelio vascular ya que las células incrementen la producción de radicales libres capaces de producir estrés oxidativo y se reduce la actividad de la sintetasa de óxido nítrico (NOS) con el consiguiente descenso en la producción y acción del NO18. De Nigris et al estudiaron el efecto in vitro e in vivo de un extracto de granada rico en punicalagino sobre genes sensibles a la oxidación (ELK-1 y p-CREB) y sobre la NOS19. La utilización del extracto o del zumo de granada corrige el desequilibrio pro-aterogénico al incrementar la actividad de la NOS que conlleva al aumento del la producción y acción del NO reduciéndose por lo tanto el estrés oxidativo 19.
Por otro lado, varios investigadores han mostrado in vitro e in vivo que la administración prolongada de un extracto de flores de granada en ratones obesos diabéticos reduce el contenido de triglicéridos en las células del miocardio, desciende los niveles plasmáticos de colesterol total y de triglicéridos, mejora la hiperglicemia postprandial y la tolerancia a la glucosa20,21.
Estas propiedades de la granada pueden ser utilizadas en la prevención y en el tratamiento de la arteriosclerosis, de las complicaciones cardiovasculares relacionadas con la diabetes, en la reducción de los niveles plasmáticos de lípidos y glucosa y en la mejora de la irrigación miocárdica.
Los fitoquímicos son metabolitos secundarios de las plantas que poseen efectos beneficiosos para la salud aunque no sean considerados nutrientes esenciales.
En general, los fitoquímicos son producidos por las plantas como mecanismo de protección contra agentes peligrosos externos como la radiación ultravioleta, patógenos, etc 2. El consumo de dietas ricas en fitoquímicos ha sido asociada con una disminución en el riesgo a desarrollar enfermedades como ciertos tipos de cáncer, inflamatorias, cardiovasculares o neurodegenerativas.
Aunque la mayor fuente de fitoquímicos de la granada se encuentran en la fruta también se encuentran fitoquímicos en las diferentes partes del árbol, hojas, semillas, etc. Se han aislado más de 100 compuestos fitoquímicos en la granada. Los más frecuentemente detectados son los polifenoles que incluyen: a- flavonoides como las antocianinas y antocianidinas (cianidina, delfinidina, pelargonidina); b- flavonoles como luteolin, quercetin y kaempferol; c- taninos hidrolizables como los elagitaninos, punicalaginos y galotaninos. Los taninos hidrolizables son los responsables del 92% de la actividad antioxidante del zumo de granada y los punicalaginas son los responsables de la mitad de esa capacidad antioxidante 3. La granada presenta también catequinas como las que se encuentran en el té verde y esteroides como estradiol, estriol, estrona, testosterona y ácido ursólico. El aceite obtenido con las semillas de la granada contiene ácidos grasos siendo el más frecuente el ácido punícico (>60%). Existen grandes variaciones estructurales entre los polifenoles extraídos de la fruta, zumos u otras partes de la granada o del árbol.
La granada es el fruto del árbol Punica granatum originario de los montes HImalayas en el norte de la India hasta Irán. Su cultivo se extendió desde la antigüedad a los países Mediterráneos, India, China, Japón, Rusia, zonas de Estados Unidos y Afganistán. Las propiedades medicinales de la granada se conocen desde hace miles de años ya que se menciona en el Antiguo Testamento de la Biblia, en la Torah Judía y en el Talmud Babilonio. Se utilizaba en las ceremonias y en la mitología de los Egipcios, Griegos y Romanos. En la medicina Ayurvédica se considera la granada como una farmacia en si misma siendo utilizada como agente antiparasitario, antidiarreico, antidiabético y para la curación de úlceras. En América del Sur se mastica la corteza, la cáscara y los pétalos de la granada para tratar la disentería y las enfermedades de la boca y las encías1.
Según el libro “Compuestos Bioactivos y Cáncer” las sustancias bioactivas de la fruta granada son útiles en la prevención de las formas comunes de cáncer.
Se acaba de publicar en EE UU y es obra del Prof. David Heber Director del Departamento de Medicina del Centro para la Nutrición Humana de la Universidad de UCLA
• La fruta granada contiene 124 compuestos fitoquímicos diferentes, y sus antioxidantes tienen efecto antiinflamatorio sobre células cancerígenas.
• El zumo de granada elaborado a partir de la fruta entera tiene la concentración más alta de elagitaninas, así como punicalaginas, el polifenol de peso molecular con mayor capacidad antioxidante conocida.
• El zumo de granada exprimido de granada Granatum Plus Complex natural, se elabora con partes de la granada que no consumimos en fresco y que lo convierten en un producto único en el mercado europeo.
El zumo de granada actividad quimiopreventiva Cáncer de Colon de elagitaninos urolitinas
En este estudio publicado recientemente se analizo el zumo de granada in-vitro. Los resultados del estudio indican que el consumo de zumo de granada sus elagitanino y la liberación de urolitinas podrían reducir el riesgo de desarrollar cáncer de colon mediante la inhibición de la proliferación celular y la apoptasis inducido.
Estudio realizado por: Department of Pharmacognosy National Center for Natural Products Research, Research Institute for Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy The University of Mississippi, University, Mississippi 38677 Institute of Environmental Sciences, Jagiellonian University, Gronostajowa 7, 30-387 Krakow, Poland
Extracto piel de granada actividad preventiva Candida albicans como un método de aplicación y desinfección.
Esta investigación publicada recientemente indica que la fruta granada contiene una amplia variedad de compuestos fitoquímicos muy valiosos que son aplicables en los campos de la terapéutica y la atención sanitaria. Candida albicans es el agente etiológico más común para muchos micosis clínicos que puedan conducir a la muerte humana y animal. Determinación de la actividad de la granada anticandidiales extractos de la cáscara, y la aplicación de aerosoles como agente desinfectante del extracto de piel de granada contra la contra la contaminación de Candida albicans fueron investigados. El extracto de piel de granada mostro una potente actividad contra la Candida albicans y un método efectivo para desinfectar de forma completa y prevenir la contaminación de Candida albicans. La aplicación de extracto de piel de granada es un método adecuado desinfectante para prevenir la contaminación Candida albicans y el crecimiento en lugares sospechosos.
Estudio realizado por: Ingeniería Genética y Biotecnología Instituto de Investigación de la Universidad de Menufiya, Egipto Departamento de Higiene y Medicina Preventiva (zoonosis), Kafr El-Sheikh Universidad, Kafr El-Sheikh, Egipto
Según estudios científicos posee la mayor capacidad antioxidante
